脂聯素是脂肪細胞分泌的一種細胞因子,是正常人血液中含量非常豐富的一種蛋白,其參與糖代謝、脂代謝等能量代謝,對于糖、脂代謝紊亂及其引起或相關的多種疾病的發生、發展發揮了重要的作用,據文獻報導脂聯素還是多種疾病治療的靶點。因脂聯素可以影響血糖、血脂代謝,改善高血糖、高胰島素血癥及血脂異常,影響著代謝綜合征的發生和發展,被認為是代謝綜合癥的特征性標志物之一,對肥胖、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病具有明確的正性作用,還將成為新一代治療代謝綜合癥的藥物,因此測定脂聯素在預防代謝綜合癥以及相關疾病的發生和治療有著重要意義。
何謂代謝綜合征
代謝綜合征是高血壓、血糖異常、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內集結的一種狀態。世界衛生組織、美國和歐洲都在近幾年制定了代謝綜合征診斷標準。中華醫學會糖尿病分會建議適合中國人群的代謝綜合征診斷標準為符合以下4項指標中的3項或全部者:1、超重或肥胖:體質指數≥25.0kg/m2;(體重/身高的平方);2、高血糖:空腹血糖≥110mg/dl(6.1mmol/L)及/或糖負荷后血漿糖≥140mg/dl(7.8mmol/L),及/或已確診為糖尿病并治療者;3、高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg,及/或已確診為高血壓并治療者;
4、血脂紊亂:空腹總膽固醇TG≥150mg/dl(1.70mmol/L),及/或空腹血HDL-C男性<35mg/dl(0.9mmol/L),女性<39mg/dl(1.0mmol/L)。
脂聯素與代謝綜合征
脂聯素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性,促進肌肉對脂肪酸的攝取及代謝,降低肌肉、肝臟、循環血液中游離脂肪酸(FFA)及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯素還可通過抑制單核細胞的前體細胞增殖及成熟巨噬細胞的功能而抑制TNF-α基因表達,對炎癥反應起負調節作用,從而有助于受損部位內皮細胞的恢復,對心血管系統起間接保護作用。
1、 脂聯素與肥胖
在動物實驗中發現,給予嚙齒類動物脂聯素可以預防飲食導致的體重增加,說明低脂聯素血癥在肥胖的發生中起重要作用。肥胖患者接受胃腸道部分切除手術后脂聯素濃度增加46 % ,脂聯素的增加與臀圍的減少顯著相關。有研究發現,健康志愿者血中富含脂聯素,而肥胖者血漿中脂聯素濃度明顯低于非肥胖者。脂聯素濃度的變化與體重指數(BMI) 、腰臀比、平穩的血糖水平有顯著的相關性。
2、脂聯素與胰島素抵抗
Yamauchi 等研究胰島素敏感性改變的小鼠,脂聯素表達下降與胰島素抵抗的相關性,發現脂聯素通過降低肥胖鼠肌肉和肝臟中甘油三酯的濃度,可減輕胰島素的抵抗。脂聯素基因敲除大鼠的游離脂肪酸清除率減慢,肌肉脂肪酸轉運蛋白mRNA 水平降低,脂肪組織TNF-α水平升高,胰島素受體底物( IRS)-1 相關的磷脂酰肌醇-3 激酶(PI-3K) 活性的降低,而給予脂聯素后則可以改善。
3、脂聯素與糖尿病
在Ⅱ型糖尿病患者中,大網膜脂肪組織脂聯素的mRNA 表達水平下降,早于血漿脂聯素水平的改變,故內臟脂肪組織可以作為胰島素抵抗的一個重要參數。脂聯素受體1、受體2在脂聯素影響胰島素敏感性中起重要作用,兩受體表達水平與胰島素敏感性呈正相關。有研究結果顯示,有Ⅱ型糖尿病家族史者其脂聯素受體兩個亞型的表達及血漿脂聯素的水平均低于無家族史者。
4、脂聯素與脂代謝
脂聯素連接著脂肪組織和整體的代謝,在能量的平衡方面起重要作用。在非糖尿病婦女中甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇與低脂聯素水平相關。應用脂聯素治療的大鼠體重持續穩定下降,游離脂肪酸水平降低,而并不影響其食物的攝入。
5、脂聯素與心血管疾病
脂聯素缺陷大鼠在動脈受損后動脈內膜增生后,血管平滑肌增生明顯,而在血管成形術后應用脂聯素可以預防血管的狹窄。在對原發性高血壓患者的研究中,高血壓男性的脂聯素濃度比健康男性高,認為這是在減輕與高血壓有關的內皮損傷等因素的調節過程中造成的。男性低脂聯素血癥者患心臟病的風險比脂聯素水平正常者增加2 倍。
代謝綜合征的危害
據中華醫學會糖尿病學會的調查,目前在中國城市20歲以上的人群中,代謝綜合征的患病率為14%-16%。代謝綜合征隨著年齡的增高而增加,在50至70歲人群中達到發病高峰,其中女性患者多于男性。據預計,患有代謝綜合征的病人,在未來7年里,每8個人就會有1人因代謝綜合征死亡,其中因糖尿病導致的心血管疾病發生數量是血糖正常者的4.5倍。代謝綜合征的危害使發生糖尿病和冠心病及其他心血管病的危險明顯增加。據美國費明漢心血管病流行病基地分析3323名費明漢子代男女(平均52歲)的8年資料顯示:(1)代謝綜合征為糖尿病的預告指標 (2)代謝綜合征為冠心病的預告指標 (3)代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發生發展和死亡危險。
脂聯素作用的分子機制
作為脂肪組織分泌zui多的脂肪因子,脂聯素在能量代謝、胰島素抵抗和動脈粥樣化的形成等生理及病理過程中發揮重要的調節作用。
脂聯素作用的分子機制圖
測定脂聯素含量的意義
從代謝綜合征的診斷標準來看,為什么要測定脂聯素呢?據報道zui近韓國進行的代謝綜合癥相關調查,其調查結果顯示,在體檢中表現為健康狀態的30至39歲的職場男性中,有14.8%的人在25個月后被查出患上
代謝綜合癥。對于代謝綜合征沒有早期診斷的方法,然而通過測定脂聯素可以在早期篩查出高危人群,依據是脂聯素可在糖、脂代謝紊亂發生之前就可降低,因而可以作為代謝綜合癥的早期預警性指標。另外脂聯素可以作為代謝綜合征治療的靶點,即干預、治療代謝綜合征的措施以能否提高脂聯素的含量為其中一項目標,研究表明減肥、運動等良性的生活方式干預都是提升脂聯素含量的方法,如果生活方式干預奏效的話,脂聯素水平就可以得到提高,在不能奏效的情況下,還可使用提升脂聯素水平的藥物,經過一段治療如果脂聯素水平提高了,說明治療有效。脂聯素作為代謝綜合征治療的靶點還有一項優點是治療措施有效的話可以比較靈敏的反應在脂聯素水平上。
如何應用脂聯素水平測定
脂聯素是脂肪細胞分泌zui多的蛋白激素,占血漿總蛋白的0.01%,正常人含量在5-30ug/ml,低于5ug/ml時,說明血液中的脂聯素含量降低,脂聯素含量越低,對身體的負性作用越大。發生脂聯素水平降低的疾病種類有:肥胖(肥胖兒童、肥胖成人、內臟性肥胖)、糖代謝紊亂(高血糖)、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病、冠心病、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、妊娠子癇、腫瘤(子宮肌瘤,乳腺癌)以及糖、脂代謝紊亂前期,這里需要注意的是腎臟疾病排泄功能受損時,血中脂聯素升高,心衰加重時、原發性高血壓時脂聯素代償性升高,但原發性高血壓發生內皮功能紊亂時脂聯素水平降低。在脂聯素水平降低時,檢查有否上述疾病狀態,在醫生的指導下進行干預,使脂聯素恢復到正常水平。即使通過檢查其他各項指標都正常的情況下,也應進行積極的良性的生活方式干預,使脂聯素恢復到正常水平。
國內外研究概況
從95年發現脂聯素,迄今國外已有3000多篇文章的研究報道,我國有近800篇,這些文章多數是在2000年之后發表的,在這段時間里,研究者將脂聯素檢測試劑應用于多種相關疾病的檢測,探索其在這些疾病發生和發展中的作用,尤其明確了其在胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病等疾病中的重要作用。目前歐盟已批準Biovendor公司的脂聯素定量檢測試劑做為體外診斷試劑在歐洲國家使用,該試劑已更多應用于臨床上的體檢方面。
代謝綜合征的防治
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險因素,它們的聯合作用更強,所以有人將代謝綜合征稱為“死亡四重奏”(中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血癥和高血壓),因此代謝綜合征是對一組高度相關疾病的概括性和經濟的診斷與治療的整體概念,要求進行生活方式的干預(如減輕體重、增加體育鍛煉和精神協調),降血糖、調脂和抗高血壓治療都同等重要,而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯素作為目標之一。
脂聯素定量檢測在其它疾病中的意義
在下述這些疾病中,測定脂聯素可以作為疾病發生、發展和治療評價的指標:肥胖(肥胖兒童、肥胖成人、內臟性肥胖)、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、II型糖尿病、冠心病、高血壓、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、非酒精性脂肪肝、腎臟疾病發生心血管疾病、妊娠子癇、妊娠糖尿病。